Las vacunas de células T podrían aumentar la inmunidad al COVID, ya que las variantes cobran gran importancia

Las vacunas de células T podrían aumentar la inmunidad al COVID, ya que las variantes cobran gran importancia

Las células T preparadas por una vacuna peptídica podrían abordar diferentes fragmentos de proteínas de coronavirus.Crédito: Biblioteca de fotografías científicas / Alamy Stock Photo

La primera vacuna peptídica diseñada para provocar inmunidad de células T contra SARS-CoV-2, en lugar de respuestas de anticuerpos, parece ser segura y ampliamente protectora contra una variedad de variantes virales preocupantes, incluido Omicron.

Una vacuna de este tipo, si se valida clínicamente en ensayos más grandes, podría ofrecer una opción de inmunización muy necesaria para los pacientes con deficiencias de células B que no montan defensas inmunitarias suficientemente fuertes después de la inoculación con las inyecciones de COVID-19 existentes. Si se usa como refuerzo en la población general, también podría fortalecer los tipos de respuestas inmunitarias celulares que ayudan a eliminar las infecciones y evitar que las personas desarrollen enfermedades graves o mueran.

La vacuna de seis péptidos contiene fragmentos restringidos del antígeno leucocitario humano DR (HLA-DR) de cinco proteínas del SARS-CoV-2 (pico, nucleocápside, membrana, envoltura y marco de lectura abierto (ORF) -8) que son captadas por el antígeno -Células presentadoras y reconocidas por receptores de células T. Los datos de fase 1 informados a fines de noviembre por Juliane Walz y sus colegas en el Hospital Universitario de Tübingen en Alemania mostraron que una sola dosis de la vacuna, denominada CoVac-1, era tolerable y CD4 multifuncional activado+ y CD8+ Respuestas de las células T en una magnitud que superó con creces las provocadas por infecciones naturales u otras tecnologías de vacunas.

Cada participante en el ensayo de 36 personas desarrolló un nódulo endurecido alrededor del lugar de la inyección, una consecuencia esperada de la formulación de la vacuna con un péptido sintético llamado XS15, que se une y activa los receptores tipo Toll (TLR) 1 y 2, emulsionados en Montanide, una mezcla de surfactante y aceite mineral, una combinación de adyuvante que crea un depósito para la liberación prolongada de antígenos. En general, ese efecto secundario fue bien tolerado. Y las células T inducidas por la vacuna mantuvieron su capacidad para reconocer variantes virales y destruir las células infectadas, independientemente de las mutaciones encontradas en Delta, Omicron o cualquier otra forma de SARS-CoV-2 de amplia circulación.

“Es muy alentador”, dice Alessandro Sette, inmunólogo de células T del Instituto La Jolla de Inmunología en California que no participó en el desarrollo de la vacuna. «Las vacunas actuales basadas en picos han funcionado muy bien y, con suerte, seguirán funcionando muy bien con un refuerzo». Pero si las opciones de vacunas disponibles, casi todas construidas únicamente alrededor de la proteína de pico, se ven obstaculizadas por mutaciones de escape viral como las que se encuentran en la variante Omicron, será importante tener diseños de respaldo que promuevan la inmunidad contra una amplia gama. de proteínas, tanto estructurales como no estructurales. “Sería deseable una respuesta más amplia”, dice Sette. Con los diseños de péptidos correctos, las vacunas de células T podrían incluso ofrecer una protección inmunológica ‘abortiva’, ayudando a eliminar rápidamente el SARS-CoV-2 antes de que las personas sepan que están infectadas con el virus, señala Mala Maini, inmunóloga del University College London. En noviembre, ella y sus colegas describieron una población de células T de memoria dirigidas contra un grupo de proteínas virales no estructurales llamado complejo de replicación-transcripción (RTC) que parecía evitar que el SARS-CoV-2 se afiance dentro del cuerpo. Si algunas de esas mismas reacciones específicas de RTC fueran inducidas a través de la vacunación, «potencialmente podría detener [the virus] en sus pistas ”, dice Maini.

Walz y sus colegas ahora están evaluando CoVac-1 en pacientes que ya sea debido a la genética (agammaglobulinemia ligada al cromosoma X), cáncer (leucemia o linfoma) o algún régimen de tratamiento (medicamentos anti-CD20 o terapias de células CAR-T) no pueden montar B- Respuestas de anticuerpos mediadas por células contra vacunas estándar dirigidas a antígenos basados ​​en picos. Los datos preliminares sobre los primeros 14 participantes del ensayo, la mayoría de los cuales habían recibido inyecciones de ARNm pero no desarrollaron anticuerpos neutralizantes, revelaron potentes respuestas de las células T en todos menos uno.

«Realmente vemos nuestra vacuna como un refuerzo adicional de células T para este grupo de alto riesgo», dice Walz, un hematólogo e inmunólogo del cáncer de formación.

Otros, incluido el inmunólogo Eui-Cheol Shin del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea en Daejeon, Corea del Sur, ven una necesidad clínica más amplia de una estrategia orientada a las células T. «COVID-19 será una enfermedad endémica en última instancia», señala. Y a medida que los esfuerzos de la campaña de refuerzo se alejan de su enfoque actual de detener la propagación viral y comienzan a centrarse más en la prevención de enfermedades graves y la muerte, con el posible beneficio adicional del control temprano del virus a través de respuestas inmunes abortivas, Shin predice que los funcionarios de salud pública lo harán cada vez más. Considere las vacunas de células T como una fuente preferida de inmunidad complementaria, particularmente porque hay indicios de que la inmunidad de células T al SARS-CoV-2 persiste por más tiempo que las defensas mediadas por anticuerpos.

«Espero que CoVac-1 pueda ser una vacuna de refuerzo para la población en general», dice.

Lo mismo puede aplicarse a otros pinchazos de péptidos de cebado de células T que ahora se están abriendo camino a través de las primeras pruebas clínicas. Emergex Vaccines, por ejemplo, está programado para comenzar los ensayos en humanos a principios de 2022 de su vacuna basada en nanopartículas, que contiene átomos de oro que protegen los péptidos adheridos de la degradación. El jab experimental contiene nueve fragmentos de proteínas seleccionados sobre la base de la conservación de su secuencia entre el SARS-CoV-2 y el coronavirus relacionado responsable del brote mundial de 2003 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS).

Según el cofundador y director ejecutivo Thomas Rademachers, este enfoque en los epítopos virales compartidos reconocidos por las células T, incluidos los que se han sometido a una selección a largo plazo en personas que se recuperaron de infecciones por SARS en 2003, debería producir una vacuna que ofrezca una amplia y larga duración. protección duradera contra todo el linaje sarbecovirus de coronavirus similares al SARS, ofreciendo así una “salida a los impulsores interminables [with spike-based vaccines] que, en cualquier caso, irán disminuyendo su eficacia con el tiempo o dejarán de reconocer nuevas variantes ”, afirma.

OSE Immunotherapeutics también tiene en la fase 1 probando una vacuna de 12 péptidos orientada a la activación de células T. La empresa seleccionó péptidos que CD8+ Las células T reconocen entre fragmentos de tres proteínas estructurales virales (pico, nucleocápside y membrana), el factor accesorio ORF3A y siete proteínas no estructurales. La vacuna también contiene un epítopo de péptido pan-HLA-DR de 13 aminoácidos ‘universal’ (PADRE) para activar CD4+ Células T, todas emulsionadas en Montanide. Los resultados preliminares de los primeros ocho participantes del ensayo revelaron fuertes respuestas de células T específicas del virus seis semanas después de la inyección.

Según el CSO Nicolas Poirier, la compañía ahora está esperando los datos de inmunogenicidad de seis meses, y observa cómo les va a las vacunas autorizadas basadas en picos contra las variantes del SARS-CoV-2, antes de decidir los próximos pasos para su vacuna de células T candidata. Se están considerando ensayos en pacientes inmunodeprimidos, al igual que estudios de refuerzo. Pero, dice Poirier, en un mundo pandémico que cambia tan rápidamente, «es muy difícil anticipar si todavía hay un camino comercial para tal estrategia en la población mundial».