Las células inmunes ‘inteligentes’ matan los tumores y evitan que vuelvan a crecer en ratones

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Una persona a la que se le extrae sangre para la terapia CAR-T

GERARD JULIEN / AFP a través de Getty Images

Las células inmunes programadas para atacar tumores de una manera más inteligente han reducido los tumores de cerebro, piel y ovario en estudios con ratones donde fallaron las células inmunes inalteradas. La tecnología podría usarse para tratar cánceres y trastornos cerebrales degenerativos.

“Tenemos más control sobre lo que hace la célula cuando llega al sitio de la enfermedad”, dice Kole Roybal de la Universidad de California en San Francisco. “Realmente podemos programar en funciones muy específicas”.

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Nuestros cuerpos eliminan de forma natural muchos cánceres incipientes, pero a veces las células inmunitarias llamadas células T no reconocen las células cancerosas. Una forma de tratar los cánceres que logran eludir el sistema inmunológico es diseñar células T genéticamente para producir un receptor que las ayude a apuntar a una proteína específica en la superficie de la célula cancerosa. Estos se denominan células T con CAR, donde CAR significa receptor de antígeno quimérico.

Las terapias CAR-T han curado a algunas personas, lo que llevó a EE. UU. A aprobar dos formas en 2017. Pero existen limitaciones importantes. El enfoque solo ha sido eficaz contra cánceres de la sangre como la leucemia, no contra tumores sólidos. Y puede tener efectos secundarios muy graves, que a veces son fatales, si las células T destruyen las células no cancerosas que también tienen la proteína diana en su superficie.

Estos problemas están relacionados. Una de las razones por las que las terapias CAR-T no funcionan para los tumores sólidos, dice Roybal, es que no todas las células de los tumores sólidos expresan una única proteína única. Entonces, su equipo ha desarrollado un nuevo tipo de proteína receptora que funciona de manera diferente. En lugar de desencadenar un ataque instantáneo, estos receptores de células T activan cualquier gen o genes deseados cuando reconocen una proteína objetivo, que puede ser cualquier proteína que elijan los investigadores.

El equipo de Roybal diseñó este receptor para reconocer una proteína específica de algunas células en tumores cerebrales llamados glioblastomas. Luego, el receptor activó un gen para un receptor CAR-T estándar que se dirige a una proteína que se encuentra en una gama más amplia de células tumorales y en células sanas. Sin embargo, lo más importante es que el efecto letal se limitó a los entornos tumorales en los que están presentes ambas proteínas: si las células modificadas por ingeniería salen del tumor, el gen CAR-T se desconecta de nuevo.

En pruebas en ratones, este enfoque redujo los glioblastomas y evitó la recurrencia donde las terapias CAR-T convencionales no funcionaron o no evitaron el recrecimiento. En otro estudio en animales, se encontraron resultados similares para los cánceres de ovario y los mesoteliomas, que en su mayoría son causados ​​por el asbesto.

Las células T CAR estándar parecen agotarse relativamente rápido y mueren, dice Roybal. Pero las células T CAR inteligentes persistieron durante más tiempo en el cuerpo. Eso es importante para prevenir la recurrencia, dice.

“Estamos resolviendo un montón de obstáculos en los tumores sólidos”, dice Roybal. “No hemos llegado hasta allí, hay mucho trabajo por hacer, pero hemos dado pasos importantes”.

Por ejemplo, los tumores a menudo liberan factores que inhiben una respuesta inmunitaria. Su equipo planea diseñar las células CAR-T inteligentes para liberar otros factores que contrarresten esto y estimular una respuesta inmune más amplia contra los tumores.

Su equipo también está preparando las terapias utilizadas en los ratones para las pruebas en humanos, lo que podría llevar un par de años. Estos ensayos implicarán la eliminación de las propias células inmunitarias del paciente y su ingeniería genética antes de volver a colocarlas en el cuerpo. Pero a largo plazo, es posible que se utilicen células “listas para usar” para tratar a cualquier paciente, lo que reduciría considerablemente los costos.

Referencias de revistas: Medicina traslacional de la ciencia, DOI: 10.1126 / scitranslmed.abe7378 Y 10.1126 / scitranslmed.abd8836

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