La sensación de picazón se origina en las propias células de la piel, después de la señalización de un exceso de lípidos – ScienceDaily

Una picazón devastadora de la piel provocada por una enfermedad hepática grave resulta tener una causa sorprendente. Su descubrimiento apunta hacia posibles nuevas terapias para la picazón y muestra que la capa externa de la piel es mucho más que un aislamiento.

El hallazgo, que aparece el 2 de abril en Gastroenterología, indica que las células de queratinocitos de la superficie de la piel actúan como lo que el investigador principal Wolfgang Liedtke, MD PhD, llama “pre-neuronas”.

“Las células de la piel en sí son sensoriales bajo ciertas condiciones, específicamente la capa más externa de células, los queratinocitos”, dijo Liedtke, quien es profesor de neurología en la Escuela de Medicina de Duke.

Este estudio sobre la picazón de la enfermedad hepática, realizado con colegas en México, Polonia, Alemania y la Universidad de Wake Forest, es una continuación de la búsqueda de Liedtke de comprender un canal iónico permeable al calcio en la superficie celular llamado TRPV4, que descubrió hace 20 años en Rockefeller. Universidad.

El canal TRPV4 juega un papel crucial en muchos tejidos, incluida la sensación de dolor. Se sabía que existía en las células de la piel, pero nadie sabía por qué.

“Las ideas iniciales fueron que desempeña un papel en la forma en que la piel está estratificada y en la función de barrera de la piel”, dijo Liedtke. “Pero esta investigación actual nos está llevando a un territorio más emocionante de la piel en realidad pluriempleo como órgano sensorial”. Una vez que se recibe una señal química de picazón, los queratinocitos transmiten la señal a las terminaciones nerviosas de la piel que pertenecen a las células nerviosas que detectan la picazón en el ganglio de la raíz dorsal junto a la columna vertebral.

“El Dr. Liedtke y yo teníamos un interés desde hace mucho tiempo en el papel de TRPV4 en la piel, basándonos en nuestras colaboraciones anteriores, decidimos centrarnos en la picazón crónica”, dijo Yong Chen, y profesor asistente de neurología en Duke, quien es el primer autor de la estudio.

Los investigadores encontraron que en una enfermedad hepática llamada colangitis biliar primaria (CBP), los pacientes quedan con un excedente de lisofosfatidilcolina (LPC), un lípido o grasa fosforilado que circula en el torrente sanguíneo. Luego demostraron que LPC, inyectado en la piel de ratones y monos, provoca picazón.

A continuación, querían comprender cómo este lípido podía provocar una sensación de picazón agresiva. “Si la picazón aparece en la CBP, es tan debilitante que los pacientes podrían necesitar un hígado nuevo. Eso es lo que puede empeorar”, dijo Liedtke. Es importante destacar que la piel no se inflama de forma crónica en la CBP, lo que significa que hay una picazón debilitante en ausencia de inflamación crónica de la piel.

Los investigadores encontraron que cuando LPC llega a la piel, el lípido puede unirse directamente a TRPV4. Una vez unido, activa directamente el canal de iones para abrir la puerta a los iones de calcio, que son un mecanismo de conmutación universal para muchos procesos celulares.

Pero en este caso, la señal hace algo sorprendente. Los investigadores siguieron una cascada de señalización dentro de la célula en la que una molécula pasa a otra, lo que resulta en la formación de una pequeña burbuja en la superficie de la célula de la piel llamada vesícula. Las vesículas están diseñadas para hacer brotar las células y llevarse lo que esté dentro de ellas.

En este caso, las burbujas contenían algo sorprendente: micro-ARN, y funcionaba como una molécula de señalización. “Esto es una locura, porque normalmente se sabe que los microARN son reguladores de genes”. Dijo Liedtke.

Resulta que este fragmento particular de microARN es en sí mismo la señal que evoca el picor.

Una vez que lo identificaron como microARN miR-146a, los investigadores inyectaron la molécula por sí misma en ratones y monos y descubrieron que inmediatamente causaba picazón, no horas después, como lo haría si regulara los genes.

“La investigación futura abordará qué neuronas sensoriales específicas de la picazón responden al miR-146a, más allá de la señalización dependiente de TRPV1 que hemos encontrado, también su mecanismo en profundidad”, dijo Chen.

Con la ayuda de especialistas en hígado alemanes y polacos que tienen muestras de sangre y datos de picazón en pacientes con PBC, los investigadores descubrieron que los niveles sanguíneos de microARN-146a correspondían a la gravedad de la picazón, al igual que los niveles de LPC.

Conocer todas las partes de la señalización que conduce desde el exceso de fosfo-lípidos, LPC, hasta una picazón intolerable, brinda a los científicos una nueva forma de buscar marcadores avanzados de enfermedad hepática, dijo Liedtke.

Y apunta a nuevas vías para tratar la picazón, ya sea posiblemente desensibilizando los canales TRPV4 en la piel con un tratamiento tópico, atacando los microARN específicos que provocan la picazón o reduciendo la LPC de manera selectiva.

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