Nuevo enfoque terapéutico contra los tumores asociados al virus de Epstein-Barr – ScienceDaily

Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) descubrió que los exosomas derivados de las células V? 2-T (Vδ2-T-Exos) pueden controlar eficazmente los tumores asociados al virus de Epstein-Barr e inducir células T inmunidad antitumoral. Los nuevos hallazgos de Vδ2-T-Exos proporcionan información sobre un nuevo enfoque terapéutico para los tumores asociados al virus de Epstein-Barr (VEB). Los descubrimientos innovadores se han publicado en la principal revista académica, Ciencia Medicina Traslacional.

El VEB infecta alrededor del 95% de la población humana y causa más de 200.000 casos de cáncer cada año y alrededor del 2% de todas las muertes por cáncer se deben a neoplasias malignas atribuibles al VEB. Los tumores asociados al VEB incluyen el linfoma de Burkitt, el linfoma de Hodgkin, el carcinoma nasofaríngeo, el tumor gástrico y la enfermedad linfoproliferativa postrasplante, etc. Las opciones de tratamiento actuales para los tumores asociados al VEB son limitadas con toxicidades fuera del objetivo considerablemente no deseadas y una efectividad incompleta para la enfermedad en recaída o refractaria . Las células V beta 2-T son células T de tipo innato con potenciales antitumorales contra tumores asociados a EBV. Desafortunadamente, su traducción clínica es limitada porque las células V beta 2-T de algunos pacientes con cáncer son difíciles de expandir. Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares originadas por endosomas que median la comunicación intercelular. En comparación con la terapia basada en células, los exosomas sin células tienen ventajas con una mayor seguridad, un almacenamiento más fácil y menores costos. Sin embargo, la actividad antitumoral de los exosomas derivados de las células V beta 2-T (Vδ2-T-Exos) sigue siendo desconocida.

Resultados de la investigación

Aquí, el equipo encontró que Vδ2-T-Exos contenía ligandos inductores de muerte (FasL y TRAIL) y moléculas inmunoestimuladoras (CD80, CD86, MHC clase I y II). Vδ2-T-Exos se dirigió y eliminó eficazmente las células tumorales asociadas a EBV a través de las rutas FasL y TRAIL y promovió la expansión de células T CD4 y CD8 específicas del antígeno del EBV. La administración de Vδ2-T-Exos controló eficazmente los tumores asociados a EBV en ratones inmunodeficientes y humanizados. Debido a que la expansión de las células V? 2-T y la preparación de Vδ2-T-Exos autólogas de pacientes con cáncer ex vivo a gran escala es un desafío, el equipo exploró aún más la actividad antitumoral de los Vδ2-T-Exos alogénicos en modelos humanizados de cáncer de ratón. Curiosamente, el equipo descubrió que los Vδ2-T-Exos alogénicos tenían una actividad antitumoral más eficaz que los Vδ2-T-Exos autólogos en ratones humanizados; el Vδ2-T-Exos alogénico aumentó la infiltración de células T en tejidos tumorales e indujo una inmunidad antitumoral mediada por células T CD4 y CD8 más robusta. En comparación con los exosomas derivados de células NK con actividad antitumoral citotóxica directa o células dendríticas que indujeron respuestas antitumorales de células T, Vδ2-T-Exos tiene actividades antitumorales duales al matar directamente las células tumorales e inducir indirectamente a las células T mediadas respuestas antitumorales, lo que resulta en un control más eficaz de los tumores asociados al VEB.

“Nuestro estudio proporciona la primera evidencia sobre las actividades antitumorales de Vδ2-T-Exos contra los tumores asociados a EBV. Estos exosomas podrían controlar eficazmente los cánceres asociados a EBV en múltiples modelos de ratón. Más importante aún, Vδ2-T-Exos alogénicos tuvo más eficacia terapéutica que los autólogos Vδ2-T-Exos para controlar los tumores asociados al VEB. Por lo tanto, el Vδ2-T-Exos preparado a partir de donantes sanos se puede utilizar para tratar pacientes con tumores asociados al VEB, lo cual es muy beneficioso para la aplicación clínica de este enfoque novedoso “, dijo el profesor Tu Wen-wei, profesor de Antony and Nina Chan en Inmunología Pediátrica, Departamento de Pediatría y Medicina del Adolescente, HKUMed, quien dirigió la investigación.

El significado del estudio

Los hallazgos del estudio tienen implicaciones significativas en la inmunoterapia contra el cáncer. En primer lugar, la identificación de que Vδ2-T-Exos tiene una potente propiedad inmunoestimuladora sugiere que podrían diseñarse como una vacuna contra el cáncer sirviendo como adyuvante inmunológico y administrando inmunógenos. En segundo lugar, el Vδ2-T-Exos tiene ventajas sobre otras terapias basadas en exosomas (por ejemplo, NK-Exos y DC-Exos) al mostrar actividades antitumorales duales y son más fáciles de preparar. En tercer lugar, los resultados de que los Vδ2-T-Exos alogénicos tienen una mayor eficacia antitumoral que los Vδ2-T-Exos autólogos pueden mejorar en gran medida la viabilidad clínica de Vδ2-T-Exos, porque la preparación de exosomas alogénicos no requiere procedimientos personalizados y es más fácil en el control de calidad, estandarización y centralización para la aplicación clínica.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionado por La Universidad de Hong Kong. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.

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