El hallazgo puede ayudar a explicar por qué las personas de 65 años o más enfrentan un mayor riesgo de enfermarse gravemente con COVID-19 – ScienceDaily

Desde que apareció por primera vez el SARS-CoV-2, los investigadores han estado tratando de comprender si a veces el sistema inmunológico hace más daño que bien durante la fase aguda del COVID-19. El último estudio realizado por investigadores del Instituto La Jolla de Inmunología argumenta claramente a favor del sistema inmunológico.

Su trabajo, publicado en la edición en línea del 16 de septiembre de 2020 de Célula, confirma que una respuesta inmune específica del virus de múltiples capas es importante para controlar el virus durante la fase aguda de la infección y reducir la gravedad de la enfermedad COVID-19, y la mayor parte de la evidencia apunta a un papel mucho más importante de las células T que anticuerpos. Una respuesta inmune débil o descoordinada, por otro lado, predice un mal pronóstico de la enfermedad. Los hallazgos sugieren que las vacunas candidatas deben tener como objetivo provocar una amplia respuesta inmune que incluya anticuerpos, células T auxiliares y asesinas para garantizar una inmunidad protectora.

“Nuestras observaciones también podrían explicar por qué los pacientes mayores con COVID-19 son mucho más vulnerables a la enfermedad”, dice el autor principal Shane Crotty, Ph.D., quien codirigió el estudio con Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., Ambos profesores del Centro de Investigación de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de LJI. “Con el aumento de la edad, el reservorio de células T que pueden activarse contra un virus específico disminuye y la respuesta inmunitaria del cuerpo se vuelve menos coordinada, lo que parece ser un factor que hace que las personas mayores sean drásticamente más susceptibles al COVID-19 grave o fatal”.

Sette agrega: “Lo que no vimos fue ninguna evidencia de que las células T contribuyan a una tormenta de citocinas, que es más probable que esté mediada por el sistema inmunológico innato”.

Cuando el SARS-CoV-2 (o cualquier otro virus) se infiltra en el cuerpo, el sistema inmunológico innato es el primero en entrar en escena y lanza un ataque amplio e inespecífico contra el intruso. Libera ondas de moléculas de señalización que incitan a la inflamación y alertan a las fuerzas de precisión del sistema inmunológico sobre la presencia de un patógeno.

En cuestión de días, el llamado sistema inmunológico adaptativo se activa y se mueve con precisión milimétrica contra el virus, interceptando partículas virales y matando las células infectadas.

El sistema inmunológico adaptativo consta de tres ramas: anticuerpos; células T colaboradoras (Th), que ayudan a las células B a producir anticuerpos protectores; y células T asesinas (CTL), que buscan células infectadas por virus y las eliminan.

Para su último estudio, los investigadores recolectaron muestras de sangre de 50 pacientes con COVID-19 y analizaron las tres ramas del sistema inmunológico adaptativo (anticuerpos específicos del SARS-CoV-2, células T colaboradoras y asesinas) con gran detalle.

“Fue particularmente importante para nosotros capturar toda la gama de manifestaciones de la enfermedad, desde leves hasta gravemente enfermas, para poder identificar los factores inmunológicos diferenciadores”, dice el co-primer autor y especialista en enfermedades infecciosas Sydney Ramirez, MD, Ph.D., quien encabezó la colección de muestras.

Lo que el equipo encontró fue que, al igual que en su estudio anterior, todos los individuos completamente recuperados tenían respuestas medibles de anticuerpos, células T auxiliares y asesinas, mientras que la respuesta inmune adaptativa en pacientes con COVID-19 agudo variaba más ampliamente, algunos carecían de anticuerpos neutralizantes, otros ayudantes o asesinos. Células T o cualquier combinación de las mismas.

“Cuando analizamos una combinación de todos nuestros datos en los 111 parámetros medidos, encontramos que, en general, las personas que montaban una respuesta adaptativa más amplia y bien coordinada tendían a hacerlo mejor. Una fuerte respuesta de células T específica del SARS-CoV-2 , en particular, fue predictivo de una enfermedad más leve “, dice la co-primera autora e investigación postdoctoral Carolyn Moderbacher, Ph.D. “Los individuos cuya respuesta inmunitaria estaba menos coordinada tendían a tener peores resultados”.

El efecto se magnificó cuando los investigadores desglosaron el conjunto de datos por edad. “Las personas mayores de 65 años eran mucho más propensas a tener una respuesta deficiente de las células T y una respuesta inmune mal coordinada y, por lo tanto, tener un COVID-19 mucho más grave o fatal”, dice Crotty. “Por lo tanto, parte de la susceptibilidad masiva de los ancianos al COVID-19 parece ser una respuesta inmune adaptativa débil, que puede deberse a menos células T ingenuas en los ancianos”.

Las células T ingenuas son células T sin experiencia que aún no han encontrado su compatibilidad viral y están esperando ser llamadas. A medida que envejecemos, el suministro del sistema inmunológico de células T ingenuas desplegables disminuye y hay menos células disponibles para ser activadas para responder a un nuevo virus. “Esto podría conducir a una respuesta inmune adaptativa retrasada que no puede controlar un virus hasta que sea demasiado tarde para limitar la gravedad de la enfermedad o la magnitud de la respuesta sea insuficiente”, dice Moderbacher.

De acuerdo con lo que otros equipos de investigación habían encontrado antes, los anticuerpos no parecen jugar un papel importante en el control del COVID-19 agudo. En cambio, las células T y las células T auxiliares en particular están asociadas con respuestas inmunes protectoras. “Esto era desconcertante para muchas personas”, dice Crotty, “pero controlar una infección primaria no es lo mismo que la inmunidad inducida por la vacuna, donde el sistema inmunológico adaptativo está listo para atacar en el momento cero”.

Si una vacuna tiene éxito, los anticuerpos inducidos por la vacuna están listos para interceptar el virus cuando aparece en la puerta. Por el contrario, en una infección normal, el virus se adelanta porque el sistema inmunológico nunca ha visto nada parecido. Para cuando el sistema inmunitario adaptativo está listo para funcionar durante una infección primaria, el virus ya se ha replicado dentro de las células y los anticuerpos no pueden llegar a él.

“Por lo tanto, estos hallazgos indican que es plausible que las células T sean más importantes en la infección natural por SARS-CoV-2 y que los anticuerpos sean más importantes en una vacuna COVID-19”, dice Crotty, “aunque también es plausible que las respuestas de las células T contra esto virus son importantes en ambos casos “.

Las personas que también contribuyeron al trabajo incluyen a Jennifer M. Dan, Alba Grifoni, Kathryn M. Hastie, Daniela Weiskopf, Simon Belanger, Robert K. Abbott, Christina Kim, Jinyong Choi, Yu Kato, Eleanor G. Crotty, Cheryl Kim, Stephen A. Rawlings, Jose Mateus, Long Ping Victor Tse, April Frazier, Ralph Baric, Bjoern Peters, Jason Greenbaum, Erica Ollmann Saphire y Davey M. Smith.

El estudio, titulado “Inmunidad adaptativa específica de antígeno al SARS-CoV-2 en COVID-19 agudo y asociaciones con la edad y la gravedad de la enfermedad”, fue financiado en parte por el Instituto de Inmunología de La Jolla, el NIAID (AI142742, AI 100625, U19 AI118626 , AI135078, AI145762, AI007036, AI007384), NIH (75N9301900065), la Fundación Bill y Melinda Gates (INV-006133 de Therapeutics Accelerator, también respaldada por Mastercard, Wellcome y contribuciones filantrópicas privadas, la Fundación Johnathan y Mary Tu, la Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnologia e Innovacion (COLCIENCIAS) y Pontificia Universidad Javeriana.

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